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三阴性乳腺癌新治疗靶点被发现
发布时间:2019-11-02 16:59:39文字选择:    

中国科学院分子与细胞科学卓越中心(生物化学与细胞科学研究所)曾艺研究组与复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志民研究组近日合作,共同确定了一种新的三阴性乳腺癌(tnbc)分型标志物和治疗靶点,为乳腺癌诊断和治疗提供了新的理论基础和实践方案。相关研究论文最近在线发表在国际期刊《细胞研究》上。

三阴性乳腺癌,即雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和生长素受体阴性,是临床上最难治愈的乳腺癌。这种乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%,具有发病年龄早、恶性程度高、器官转移率高、患者5年生存率低等特点。Tnbc不表达激素受体和生长素受体,对现有的激素或生长素抑制药物无反应。由于没有特定的分子标记,目前临床上没有靶向药物和靶向治疗方法。

Tnbc分化程度低,被认为是源于干细胞的损伤。曾艺研究小组长期从事成体干细胞和致癌作用的研究,并首次发现小鼠乳腺中存在表达生殖标记分子的多潜能干细胞。在此基础上,曾艺和邵志民研究组的研究人员进一步研究了生殖在乳腺癌中的表达和功能。通过对570例不同亚型乳腺癌标本的生殖细胞免疫组织化学染色,发现生殖细胞在肿瘤坏死因子相关细胞株中高度特异表达。生殖表达高的病例约占tnbc患者的一半,其预后比生殖表达低的病例差。研究人员还发现,由brca1基因突变引起的tnbc主要存在于生殖表达低的病例中。

以上结果表明,具有高生殖表达的tnbc是tnbc的一个新的亚组。利用患者移植的肿瘤模型,研究人员发现在这个亚组中,生殖阳性细胞富含肿瘤干细胞。由于普罗克是细胞膜表面分子,为该分子设计的抗体药物可以在不进入细胞的情况下发挥作用,所以普罗克是理想的药物靶点。

研究人员还通过噬菌体展示筛选并制备了抗生殖的人单克隆抗体。在高生殖表达tnbc患者移植肿瘤模型中,抗体能显著抑制小鼠肿瘤生长。抗体(靶向肿瘤干细胞)与化疗药物(杀死其他肿瘤细胞)结合,显示出更好的肿瘤抑制效果。(记者胡德荣)

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